肝基字﹝2020﹞29号

各项目医院、有关单位：

为贯彻落实国家《“健康中国2030”规划纲要》和《中国病毒性肝炎防治规划（2017—2020年）》，推动乙肝防治科学研究，造福更多慢乙肝患者，切实降低由慢乙肝引起的肝癌发生率和病死率，中国肝炎防治基金会发起设立了“中国降低乙肝患者肝癌发生率研究（绿洲）工程项目”，旨在汇聚全国专家之力，共筑肝癌防控绿洲。为指导项目临床工作，经肝病专家两次会议讨论研究，制定印发《中国降低乙肝患者肝癌发生率研究（绿洲）工程项目技术流程》（试行）。望各项目医院及相关单位参照执行，遇有临床技术疑问和建议，请及时向项目执行委员会反馈。

附件：中国降低乙肝患者肝癌发生率研究（绿洲）工程项目技术流程

                                 中国肝炎防治基金会

                                      2020年7月24日

中国降低乙肝患者肝癌发生率研究

（绿洲）工程项目技术流程

中国降低乙肝患者肝癌发生率研究（绿洲）工程项目，旨在通过建立全国多中心、前瞻性的真实世界队列，调查和分析目前中国慢性乙型病毒性肝炎的治疗情况，比较不同治疗方案下患者转归，拟为慢性病毒性肝炎的治疗和随访提供高质量循证医学依据，为慢性病毒性肝炎的治疗方案优化提供可靠依据，推进慢性病毒性肝炎治愈的早日实现。

项目目的：探究以HCC发生为主要观察目标的慢性乙型肝炎抗病毒治疗远期结局，为慢性乙型肝炎的诊治探索最优临床决策。

一、诊断标准

慢性乙肝诊断标准：参照《中国慢性乙型肝炎防治指南》2019年版。

二、患者入组

（一）入组例数：20000例。

（二）  入组标准：

•慢性HBV感染（HBsAg阳性6个月以上，或HBsAg阳性持续不足6个月，但1年内肝组织活检符合慢性乙型肝炎病理特征，并排除其他肝病）；

•年龄≥18岁；

•根据真实世界的临床实践需要，计划或正在采用恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）、富马酸丙酚替诺福韦（TAF）治疗的患者，或聚乙二醇干扰素α初治患者，或重新启动聚乙二醇干扰素α治疗的患者；

•患者知情同意并签署相关文书。

（三）排除标准：同期参加其他临床研究的患者。

三、治疗方法及剂量调整策略

（一）治疗方案

对于已经入选本项目的患者，治疗期间可以根据患者的实际情况调整方案，对于核苷（酸）类似物，允许使用不同品牌的药物。

聚乙二醇干扰素α可以为单药治疗，也可以为联合治疗（NAs治疗的基础上加用干扰素或同时联合治疗），也可以为序贯联合治疗（既往NAs治疗，换用干扰素治疗）。联合的使用的药物应为以下药物恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）、富马酸丙酚替诺福韦（TAF）。

（二）药物使用方法

恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）、富马酸丙酚替诺福韦（TAF）的用法用量、副作用的处理参照《中国慢性乙型肝炎防治指南》2019年版、《聚乙二醇干扰素α治疗慢性乙型肝炎专家共识》及《干扰素副作用处理流程》中相关部分处理。

（三）疗程

观察期间NAs的疗程根据临床实践，没有固定疗程限制。聚乙二醇干扰素α疗程48-96周或更长，可以根据临床实践调整。

四、随访

本研究为前瞻性、观察性真实世界研究，随访时间点可以在期望时间点前后一定范围内安排，尽可能鼓励患者按照以下计划完成随访。鼓励患者每3个月随访一次，至少每6个月随访一次，干扰素治疗患者根据临床需要可额外增加随访频率。

随访窗口期：±1～8周。

随访计划：

« 强烈建议检测以获得研究最低限度的研究观察数据

▲ 推荐尽可能进行检测，以获得更加完整的研究观察数据

△ 按需检测

•及时登记病例报告表、上传病历和检查资料。

•预约下次随访时间，对于错过随访计划的患者主动提醒。

五、检测方法

项目启动后登记本研究各分中心实验室检测方法说明及正常值范围，HBV-DNA需记录检测下限。

六、数据采集时间点

采集关键时间点：随访计划中的«标注的时间点为必要的数据采集点，鼓励尽可能登记▲及△标注的时间点相关数据。

七、研究观察目标

主要目标：比较不同治疗方案下慢乙肝5年的HCC发生率。

次要目标：1.比较不同方案下用药5年后的HBsAg 转阴及 HBsAg血清转换比例。

2.比较不同方案下用药5年后的 HBsAg水平、较基线下降幅度、HBeAg血清转换的比例、HBV-DNA 较基线下降幅度及低于检测下限的比例。

3.比较不同方案下患者肝纤维化改善或进展的比例。

4.比较不同方案下患者5年肝硬化发生率。

5.比较不同方案下患者5年失代偿性肝硬化及其合并症的发生率。

6.比较不同方案下患者5年的肝移植发生率。

7.比较不同方案下停药后患者的复发率。

8.观察不同方案下的药物安全性。

八、病例入选及数据入库流程

•基地医院及分中心指派1名项目联络人负责跟进本院项目进展工作。

•医生确定患者入选及治疗方案，签署知情同意书（纸质版或在线版）、填写原始病历资料（CRF表）。上传原始数据。请务必保留原始资料备查。

•助手协助录入资料，核对数据。

•秘书组定期质控数据，与分中心联络人沟通病例管理及数据录入进展，协调解决实践问题。

九、成果

•项目示范单位依据有效入组例数体现论文排名 。

•项目参与单位对本单位入组病例资料有优先享用权，但要经学术委员会批准。