HBV肝癌相关风险突变:从何而起
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HBV围产期感染、免疫预防失败、病毒突变与肝细胞肝癌(HCC)的进展密切相关。为阐明母婴传播下患儿的HCC相关突变的动态变化,我国第二军医大学的研究人员近日通过一项配对研究发现,无HCC风险突变的“保守型”HBV更具有免疫后感染婴儿的优势,而HCC相关突变是在HBV慢性感染后程序性发生的。
研究共纳入876例HBsAg阳性孕妇和95对HBsAg阳性母子。应用克隆测序方法确定HBV突变准种。通过基因分型和系统发育学分析确定母婴传播。
单变量分析显示,孕妇HBeAg阳性、HBV DNA≥106 copies/mL、B2基因型、男性胎儿显著增加经胎盘感染HBV的风险。确认11例7月龄婴儿为免疫预防失败。HCC风险突变包括A1762T/G1764A,其存在于母亲和脐带的血液中,但并不存在于7月龄婴儿体内。在56例母子配对中,1~15岁儿童从其母亲获得感染,HBV突变包括基因B2或C2型中A1762T/G1764A 和G1896A,并随着儿童年龄增长而增加。这些突变包括基因C2型中A1762T/G1764A和基因B2型中的G1896A,其在母亲中发生率高于儿童(P<0.001)。母子配对中更经常出现T1753V、C1653T和G1899A基因突变。
原文链接:Li Z, Xie Z, Ni H, et al. Mother-to-child Transmission of Hepatitis B Virus: Evolution of Hepatocellular Carcinoma-related Viral Mutations in the Post-immunization Era. J Clin Virol. 2014 Jun 17.