Irene O.L.Ng  香港大学病理学系

肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的根治性治疗方法包括手术切除及肝移植。然而，80%以上的HCC患者病情已到晚期，无法应用上述治疗方法。即使这些HCC患者能够接受手术切除，术后的复发率也比较高，因此长期预后不令人满意。经肝动脉化疗栓塞或全身化疗是HCC患者的二线治疗手段。但由于化疗药物的毒性及肿瘤的抗化疗药性强，所以整体治疗效果并不理想。

癌症干细胞（cancer stem cells，CSC）或肿瘤启动细胞（tumor-initiating cells，T-IC）是肿瘤中具有自我更新和分化潜能的一个细胞亚群，这些细胞对化疗药物具有更高的抗药性，而且已有研究证明这种细胞是肿瘤化疗后复发的主要原因之一。特异性T-IC的靶向治疗被认为会成为癌症治疗的策略。因此为了开发出新的治疗药物，我们首先要认识T-IC及其相关致病通道。

我们在免疫功能缺失的小鼠体内成功植入了具有抗化疗药物特性的HCC异种肿瘤，移入的肿瘤富含T-IC细胞群，因此具有肿瘤启动和自我更新的能力。利用这个小鼠模型，我们发现，顺铂治疗时，具有抗化疗药物的肿瘤中CD24的表达升高。CD24+细胞对于肿瘤的自我维持、复制、分化及转移具有重要意义，并直接影响患者的临床预后。利用慢病毒敲除方法，我们发现CD24是肝脏T-IC的细胞表面标志物，可通过STAT3介导的NANOG调控通路促进肿瘤的发生。此研究结果为研发治疗肝癌的标靶药物提供了一个重要的靶点，即CD24+肝T-IC。

我们在另一研究中发现CD47在肝脏T-IC细胞中高表达，也具有促进肿瘤复制、自我更新的能力，可导致肿瘤复发、自我更新和转移，与患者的临床预后显著相关。敲除CD47基因后，干细胞的能力就被减弱。CD47+肝癌细胞分泌组织蛋白酶S（CTSS），通过CTSS / PAR2循环调控肝脏T-IC。动物实验证实，抑制CD47表达，就能抑制HCC生长，通过阻断CTSS / PAR2信号转导，可提高肿瘤对化疗的敏感性。这些研究结果表明，CD47及其信号通路可能也会成为肝癌治疗的一个重要靶点。